替吡法尼tipifarnib治疗T细胞淋巴瘤总缓解率达70%！

替吡法尼tipifarnib治疗T细胞淋巴瘤总缓解率达70%！

2020年3月，美国食品和药物管理局（FDA）已授予替吡法尼Tipifarnib快速通道资格（FTD），用于治疗成人复发或难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、滤泡性T细胞淋巴瘤（FTCL）、淋巴结外周T细胞淋巴瘤（TFH）。

HRAS（Harvey Ras）是一种膜结合GTP酶。它作为几种促增殖和抗凋亡信号转导途径的上游介质，包括促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）和PI3激酶（PI3K）途径发挥重要作用。 HRAS，NRAS和KRAS构成Ras原癌基因家族，三者具有相似的结构和功能。 RAS致癌基因的转化，功能获得性突变倾向于破坏GTP酶活性并促进细胞增殖和血管生成（PMID：12778136）。致癌HRAS的过表达也触发不依赖于生长因子的细胞周期进展和涉及肿瘤生长的蛋白质上调（例如，基质金属蛋白酶2和9）。

HRAS突变最常见于甲状腺癌，唾液腺癌，膀胱尿道癌，宫颈癌和前列腺癌（PMID：21993244，22589270）。 Costello综合征是一种遗传性疾病，伴有HRAS胚系改变，可在年轻时发展为各种恶性肿瘤，包括神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤和膀胱移行细胞癌（PMID：22261753,16170316）。 RAS基因突变（包括HRAS）已被发现在相当比例的RET阴性甲状腺髓样癌中（PMID：21325462,223240926,22865907,23264394）。尽管在其靶标中包括HRAS的多激酶抑制剂是FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌的，但FDA批准不是基于HRAS突变状态，因此不明确符合OncoKB 1级标准。

目前，临床上对于包括HRAS在内的各类RAS突变患者的靶向治疗方案主要集中于其通路的上下游，如采用mTOR抑制剂等。头颈癌的现有疗法有效率较低，总体生存期不高。而且，由于肿瘤位置特殊，可能影响到患者的器官功能和外貌，加上疾病容易复发，这给患者的身心都带来较大的压力。

替吡法尼Tipifarnib(Zarnestra)

近日，美国FDA宣布授予Tipifarnib(Zarnestra)突破性疗法认定(BTD)，用于治疗携带HRAS基因突变的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者。Tipifarnib是一种强效、高选择性口服法尼基转移酶抑制剂，可间接抑制HRAS蛋白活性。

在2020年5月美国临床肿瘤学会(ASCO)线上会议公布的数据显示：

在HRAS基因突变的HNSCC患者中，ORR为42.9%。

在17例可评估患者中，Tipifarnib治疗组ORR为47.1%，中位反应持续时间(DOR)为14.7个月。

随后，可评估患者增加至18位，达到50%的ORR，中位OS为15.4个月，中位PFS为5.9个月。相比之下，患者在最后一线治疗中的PFS中位数仅为2.8个月，增加一倍多!

新药Tipifarnib若能顺利获批上市，将为头颈癌患者提供更好的治疗选择，提高生活质量。

替吡法尼 Tipifarnib(Zarnestra)香港同情用药申请，给到HRAS突变头颈患者更多治疗新选择。