他拉唑帕尼（Talzenna，Talazoparib）

一项研究发现，对于诊断为转移性HER2阴性乳腺癌的BRCA1或BRCA2突变的女性，使用talazoparib(一种实验性靶向治疗药物)治疗的无进展生存期比化疗更长。

无进展生存期是女性在没有癌症生长的情况下生存的时间。

许多遗传性乳腺癌病例与两个基因的突变相关：BRCA1(BReast CAncer基因1)和BRCA2(BReast CAncer基因2)。患有BRCA1或BRCA2基因突变的女性到80岁时患乳腺癌的风险高达72%。患卵巢癌的风险也高于平均水平。BRCA基因异常的男性患乳腺癌和前列腺癌的风险较高。

DNA携带健康细胞和癌细胞的遗传信息。细胞可以自发地或通过暴露于环境中的特定物质(例如太多太阳)而发生DNA损伤，从而更容易发生DNA损伤。但是细胞可以检测并修复DNA损伤。当DNA在健康细胞中受损并且损伤不固定时，该细胞就会变成癌细胞。BRCA1和BRCA2基因异常被认为会增加乳腺癌和其他癌症的风险，因为这些异常基因会干扰细胞修复受损DNA的能力。

聚ADP-核糖聚合酶(PARP)酶修复健康和癌细胞中的DNA损伤。研究人员认为，像塔拉唑巴一样干扰(抑制)PARP酶的药物可能会使具有异常BRCA1或BRCA2基因的癌细胞更难以修复DNA损伤。这将使癌细胞难以存活。

Talazoparib，他拉唑帕尼是每天口服一次的药丸。

Talazoparib是一种PARP抑制剂，它实际上阻断了一种有助于DNA修复的酶，德克萨斯大学MD安德森癌症中心乳腺肿瘤内科副教授Jennifer Litton博士解释说。除了阻断这种修复之外，它还会坐在并将自身陷入DNA链，同时DNA试图分裂。因此，它会阻止这些快速分裂的细胞，细胞就会消失。

Talazoparib是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶的抑制剂，包括PARP1和PARP2，它们在DNA修复中起作用。含有BRCA 1和2等DNA修复基因缺陷的癌细胞系的体外研究表明，塔拉唑巴诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。 在表达突变或野生型BRCA1和2的人类患者衍生的异种移植乳腺癌肿瘤模型中观察到他唑巴肽抗肿瘤活性。

适应症

用于存在有害或疑似有害gBRCA突变、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的治疗。

规格

胶囊：0.25mg或1mg*30粒

用法用量

TalzennaTalzenna的推荐剂量为1mg，每日一次，与食物或者不与食物同服；对于中度肾功能不全（CLcr 30-59mL/min）的患者，推荐的剂量为每日一次0.75mg。

不良反应

任何等级的最常见（≥20％）不良反应为：疲劳，贫血，恶心，中性粒细胞减少，头痛，血小板减少，呕吐，脱发，腹泻，食欲减退。最常见的实验室异常（≥25％）是：血红蛋白，血小板，中性粒细胞，淋巴细胞，白细胞和钙减少。葡萄糖，丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶增加。

注意事项

1。骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病（MDS/AML）：

在临床研究中，用TALZENNA治疗的584例（0.3％）实体瘤患者中有2例报告了MDS/AML。为Talzenna监测患者将提供0.25毫克和1毫克强度胶囊30计数瓶。

基线时和之后每月一次的血液学毒性。如果确认MDS/AML，则停止使用。

2。骨髓抑制：TALZENNA可能影响造血功能，可引起贫血，中性粒细胞减少和/或血小板减少症。

3。胚胎-胎儿毒性：TALZENNA可能导致胎儿伤害。建议胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。

特殊人群

哺乳期：建议女性不要母乳喂养。

生产厂家

Pfizer 辉瑞公司