2020年4月17日，胆管癌患者迎来了一个重磅好消息！就在今天，FDA加速批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，批准时间比预定的5月30日审批日期提前了一个半月，这也是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。

关于FGFR2基因融合/重排

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成（新血管的形成）中发挥着重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和扩增极可能导致多种癌症的发生。在胆管癌中，目前的研究已证实FGFR2基因融合/重排可促进肿瘤的发生和发展，靶向FGFR2对存在此类FGFR2变异的胆管癌具有明显的治疗作用。

胆管癌患者治疗手段有限，复发率高

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。复旦大学附属中山医学副院长周俭教授指出，肝内胆管癌发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15~20%，且呈上升趋势。

虽然手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式，但是大部分肝内胆管癌患者初次就诊时常伴有局部侵犯或远处转移而失去手术根治机会。即使有幸采取根治性切除手术，患者的复发率仍较高，不能手术切除或晚期胆管癌患者目前已有的系统治疗疗效较差，标准治疗（顺铂联合吉西他滨的化疗方案）被推荐为晚期胆管癌的一线治疗方案，客观缓解率（ORR）为15~26%，且常发生耐药。因此，研制合适的靶向药物成为解决胆管癌患者的重中之重。

关于胆管癌

胆管癌是一种发生于胆管的罕见癌症。根据其解剖起源部位可以分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌。胆管癌患者通常在诊断时已处于疾病后期或晚期，预后较差。胆管癌的发病率存在区域性差异，北美和欧洲的发病率为0.3 ~ 3.4/100,000。FGFR2基因融合或重排几乎仅发生于iCCA，其中10% ~ 16%的患者存在这种情况。FGFR在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成（新血管的形成）中发挥重要作用。FGFR的活化基因融合、重排、易位和基因扩增与多种癌症的发生密切相关。

关于 PemazyreTM（Pemigatinib）

Pemazyre是一种激酶抑制剂，适用于治疗既往经治的、采用一种FDA批准的检测方法检测到成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。Pemazyre是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，在临床前研究中已证实该药物对FGFR基因突变的肿瘤细胞具有选择性的药理学活性。

Pemazyre由Incyte在美国申请上市。Incyte已授予信达生物制药在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区对Pemazyre在血液病和肿瘤治疗领域进行开发和商业化的权利。Incyte保留在美国以外地区对Pemazyre进行开发和商业化的所有其他权利。

此外，Incyte正在征求欧盟批准Pemazyre治疗胆管癌患者的上市许可申请（MAA）已通过欧洲药品管理局（EMA）的验证，目前正在审核中，审核的适应症为在至少一种全身性治疗后出现复发或难治的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或重排的局部晚期或转移性成人胆管癌。Pemazyre是Incyte公司的注册商标。