RET融合在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率约1-2%。目前，国内对于既往未接受过含铂化疗的此类患者的标准治疗包括含铂双药化疗，及免疫抑制剂单药或联合含铂双药化疗，但疗效并不理想。近日，RET靶向药物Pralsetinib的I/II期注册性试验已完成首例既往未接受过含铂化疗的RET融合非小细胞肺癌中国患者给药。该试验是ARROW研究的一部分，旨在评估Pralsetinib在既往未接受过含铂化疗的RET融合NSCLC中的总体缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、药代动力学、药效学和安全性。

Pralsetinib药物介绍

Pralsetinib(BLU-667)是一种口服(每日一次)、高效和高选择性的靶向致癌性RET突变的在研药物。在临床前研究中，Pralsetinib针对最常见RET基因融合、启动突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水準的效价。其中，相比VEGFR2，Pralsetinib对RET的选择性有90倍提高。此外，Pralsetinib对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显着提高。通过抑制塬发和继发突变，Pralsetinib有望克服和预防临床耐药性的发生。

美国FDA已经授予Pralsetinib突破性疗法认定，用于治疗经含铂化疗进展的RET融合非小细胞肺癌、和需要系统治疗且没有可替代治疗方案的RET突变甲状腺髓样癌患者的治疗。这种RET靶向新药预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。

Pralsetinib研究数据

数据截止至2019年11月18日，结果显示：在80例既往接受过含铂化疗治疗的RET融合非小细胞肺癌患者中，经独立中心评估确认的ORR为61%(95%CI: 50-72%)，两例有待确认；总体上，在95%的患者中观察到了影像学肿瘤缩小，其中14%患者达到靶病灶完全缓解。DOR尚未达到(95%CI：11.3个月，无法估算)。

 
Pralsetinib研究数据

数据截止至2019年11月18日，结果显示：在80例既往接受过含铂化疗治疗的RET融合非小细胞肺癌患者中，经独立中心评估确认的ORR为61%(95%CI: 50-72%)，两例有待确认；总体上，在95%的患者中观察到了影像学肿瘤缩小，其中14%患者达到靶病灶完全缓解。DOR尚未达到(95%CI：11.3个月，无法估算)。

在26例初治RET融合非小细胞肺癌患者中，经过独立中心评估(所有缓解都被确认)的ORR为73% (95% CI：52-88%)，其中12%的患者达到完全缓解。在所有这些患者中均观察到肿瘤缩小。

研究的主要安全性数据与之前公布的数据一致。Pralsetinib的耐受性良好，治疗中出现的不良事件(AEs)大多为1至2级。在ARROW研究中，所有接受了每日一次400mg推荐剂量治疗的患者中(N=354)，只有4%的患者由于与Pralsetinib相关的不良事件停止治疗。