香港中晚期肺癌治疗新突破，“精准疗法”带来新希望

在过去，一旦确诊为晚期肺癌，患者可能在数月内去世。最近十几年发展出一代又一代的靶标药物，不断为病人“续命”。可是，癌细胞很狡猾，它们不断的进化是药物失去药效，又需要新一代靶标药物来解救，这场仗似乎无止境。随着靶标药物和棉衣治疗等推陈出新，肺癌是否已经可以归结为慢性病？

欧洲肿瘤医学会的2016亚洲会议中，由香港中大医学院领导的一项名为AURA3的最新国际研究，该研究证实，带有EGFR基因变异的肺癌患者，接受一项靶标药物后出现抗药性，在检查出患者带有名为T790M的基因突变后，使用第三代靶标药（Osimertinib），成效比化疗理想的多，病人在“无恶化存活期”的时间是化疗（4个月）的两倍，接近10个月。

新一代靶标药物是否是肺癌患者的救命稻草或者是续命丹？近年来医学界常提及的“免疫治疗”，又是否可以为肺癌治疗带来新希望？这个问题由中大医学院肿瘤学系系主任兼李树芬医学基金肿瘤学教授莫树锦、临床肿瘤科专科医生陈亮祖解答。

“无恶化存活期”时长为化疗的两倍多

问：确认晚期肺癌，就适合服用靶向药物来对抗癌症么？

答：不是。肺癌分为不的类别，不是每一类都适合用靶标药物来治疗。靶标药只针对某些基因突变，常见的是EGFR基因突变。

早期肺癌的症状不明显，不少病人确诊时，已经时第四期。陈亮祖医生说：“第一、第二期的时候上可以借助外科手术来处理，但进展到第四期，肿瘤已经转移并扩散，传统上会使用化疗来控制病情。”但十多年来靶向药物的发展，使肺癌的治疗形势大变，确诊肺癌后会抽验肿瘤基因，如果发现时EGFR基因变异，那么首选靶标药物，因为其治疗效果要比化疗更好；如果没有发现基因突变，病人就仍需要接受化疗。

莫树錦教授说，现阶段肺癌治疗属于“个人治疗”，没有统一的模式，每个病人的治癌之路也不完全相似；但起点一定时先做基因测试，先了解肿瘤基因。目前香港最常见的肺癌肿瘤基因变异是EGFR和ALK，其次是Ros-1，所以理论上一旦发现肺癌，就会先检查肿瘤细胞是否属于这三种基因突变，然后在制定治疗方案。

产生抗药性，可以尝试免疫治疗

问：肺癌细胞好狡猾，不断进化，难以消灭？

陈亮祖医生回答：如果发现肺癌属于EGFR基因变异，多数先使用第一代靶标药（吉非替尼Gefitinib或厄洛替尼Erlotinib），但部分患者服用9个月到1年左右后，会出现抗药性，当中六成是因为肿瘤基因内出现T790M基因变异。这种情况导致第一代、第二代靶标药宣布无效，患者病情转差，可能会接受化疗。而近几年出现的第三代靶标药物（Osimertinib），针对T790M，为化疗以外提供多一项选择。

免疫治疗成效，在于PD-L1的多少

问：近年常提及的“免疫治疗”是什么，是未来治癌的新希望？目前进展到什么阶段？

陈亮祖医生回答：肿瘤细胞在人体内被视为异体；如果肿瘤细胞数目很少，那么就可以被免疫系统清除，但当数目众多的时候，癌细胞可以分泌PD-L1蛋白来抑制免疫系统，蒙蔽免疫系统，使其失去攻击癌细胞的能力。

近年，医学界发现免疫治疗可用于肺癌。不过研究表明，有些病人成效不佳。当病人肿瘤细胞内RD-L1多于50%时，患者会得到较好的免疫治疗效果，当含量少于1%时，效果则不会很理想。现在的肺癌治疗上，免疫治疗方在比较靠后的位置，当病人适合使用口服靶标药，对第一、二代靶标药出现抗药性，但验不到T790M基因变异，或有T790M基因变异而对第三代靶标药出现抗药性的人士，可以考虑化疗，但如果检测出PD-L1多于50%，则可以考虑免疫治疗。

陈亮祖说，免疫治疗的副作用主要是疲倦，另外有约3%-5%的人出现严重副作用，如肠炎、肺炎、肝炎、肾炎等。免疫治疗对于肺癌的疗效在于PD-L1的多少，反而用于黑色素瘤病人，效果较好，其次是用于肾癌。

新化疗药物毒性降低，严重呕吐减少
问：当一切治疗都失败的时候，病人需要接受化疗。化疗副作用多，好恐怖？

陈亮祖医生回答：这是很多人对于化疗的误解，民众常因为过分恐惧而将化疗判为“死刑”。他指出，化疗最令人难受的就是作呕作闷，但新式的化疗药物毒性降低了，而且配有新的止呕药物，所以现在很少有病人在化疗后出现严重的呕吐现象。另外，比如由于白细胞数量少而引起的细菌感染问题，也可以通过注射白细胞针来降低风险。不少病人完成第一个疗程后，竟发觉没有想象中那么辛苦。此外，以往长者接受化疗，传统为每周三做一次，现在可以每周做一次较低剂量的化疗，治疗效果同之前并无差异但副作用相对更低一些，较容易被人接受。