肿瘤精准治疗新时代，TRK抑制剂拉罗替尼Larotrectinib （VITRAKVI®）介绍

拉罗替尼Larotrectinib商品名为Vitrakvi®，作为首个口服TRK抑制剂，是专门用于治疗具有NTRK基因融合肿瘤的泛瘤种精准靶向治疗药物。拉罗替尼在TRK融合的成人和儿童肿瘤患者，包括中枢神经系统（CNS）肿瘤中均显示出高效和持久的应答，目前已经在美国、欧盟和英国等国家和地区获批。

适应症：

用于NTRK融合的实体肿瘤，ROS1融合的非小细胞肺癌。

使用方法：

100mg，每天2次，口服。

临床疗效：

2018年底，LoxoOncology和拜耳(Bayer)公司联合宣布，FDA加速批准双方共同开发的拉罗替尼Vitrakvi(larotrectinib)上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域。

此次批准是基于larotrectinib在多项临床试验中的表现。根据2018年10月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的数据，在55名可以用RECIST标准衡量的TRK融合癌患者中，larotrectinib能够达到80%的客观缓解率(ORR)。值得注意的是，larotrectinib在多种癌症类型中的表现都非常一致。

TRK融合是一种罕见的基因组学改变，能够作为肿瘤驱动因子促进肿瘤的扩散和生长。TRK融合肿瘤不局限于某些组织类型，在身体的各个部位都可能发生。在成人和儿童不同实体瘤中，TRK融合肿瘤的发生率也有所不同。现有TRK融合肿瘤的常用治疗方案，如化疗或免疫治疗，其疗效有限，而且可能还有明显的副作用。拉罗替尼对于TRK融合肿瘤患者，无论患者的年龄大小或者肿瘤病灶的位置如何，都能看到快速、高效和持久的应答，而且安全性与此前报道一致且易于管理。

关于TRK融合肿瘤

TRK融合肿瘤的成因是一个NTRK基因与另一个不相关的基因融合，从而产生异常的TRK蛋白。这些异常的蛋白又叫TRK融合蛋白，具有构象激活的特性，可持续过度激活细胞信号传导通路的下游。无论肿瘤的原发部位如何，这些TRK融合蛋白均能促进肿瘤的扩散和生长。     

TRK融合肿瘤不局限于某些组织类型，在身体的各个部位都可能发生。在多种成人和儿童实体瘤中TRK融合肿瘤的发生率差异巨大，包括肺癌、胃肠道癌（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、甲状腺癌、肉瘤、中枢神经系统癌（胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌、乳腺样分泌癌和儿童癌症（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。