乳腺癌新药ENHERTU中文说明书，DS-8201香港上市

2021年12月14日，抗体药物偶联物（ADC）药物Enhertu（DS-8201)在香港注册，注册编号：HK-67288。2022年4月，enhertu在香港正式上市销售。

Enhertu是一种靶向HER2突变的抗体药物偶联物（ADC），近年来已经在多个癌种的治疗中多点开花。

第二代ADC药物-Enhertu(DS-8201)给T-DM1带来了不小的冲击!

Enhertu(DS-8201)的治疗原理，通俗而言可以用导弹作为类比。在这款乳腺癌靶向药物中，包含有抗体和化疗药两部分，抗体的功能在于制导，就像导弹的制导系统一样，迅速发现目标，精准锁定目标。而化疗药就如同导弹的弹头，通过抗体的精确制导，抵达病灶处，发挥强大的灭杀能力，将癌细胞一举扑杀。双管齐下，精准治疗，效果自然出类拔萃。

这种药物的特别之处为既是抗体，可黏连上具 HER2基因突变的癌细胞，同时亦包含了化疗药物在抗体的主干之上。这个复合物一旦被吸入癌细胞内，便会释放高浓度的化疗药物杀死癌细胞，其高针对性的特点令化疗相关的副作用大幅减少。它与市场上现存的 T-DM1 原理一样，唯相比之下，它有效负载（Payload）化疗药物的能力比 T-DM1 高一倍以上，疗效自然更加优胜。

01、肺癌：疾病控制率高达90.5%

2020年5月，Enhertu被FDA授予突破性疗法认证，用于治疗HER2阳性的转移性非小细胞肺癌，患者在铂类治疗后疾病进展。

据阿斯利康官网报道，在2期DESTINY-Lung01临床试验中，Enhertu单药治疗上述类型的肺癌患者时，带来了90.5%的疾病控制率，客观缓解率达61.9%，中位无进展生存期为14个月。

在非小细胞肺癌患者中，约有2%-4%的患者有HER2突变，而此前没有任何专门针对HER2突变的靶向药。Enhertu的出现，对这类肺癌患者来说，无疑意味着新的希望，而临床试验的数据也非常乐观。

02、乳腺癌：相比T-DM1，患者死亡风险降低45%

2019年12月，FDA批准Enhertu上市，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，患者转移后接受过两种或以上抗HER2治疗为基础的方案。

FDA的这次批准是基于一项二期临床试验的结果。该试验共纳入184名HER2阳性的转移性乳腺癌女性患者，所有患者都接受过曲妥珠单抗治疗，66%的患者接受过帕妥珠单抗治疗。

结果表明，在接受Enhertu治疗后，60.3%的患者达到客观缓解，包括4.3%的完全缓解和56%的部分缓解，患者的中位缓解持续时间为14.8个月。这样的数据，对于晚期患者来说，同样非常令人振奋。

此次2021年的ESMO大会，还有一项研究直接对比了Enhertu与T-DM1在乳腺癌患者中的疗效，结果显示：相比T-DM1，Enhertu让患者的疾病进展风险降低了72%，死亡风险降低了45%。

此外，据阿斯利康官网报道，2021年10月，FDA再次授予Enhertu突破性疗法认证，用于治疗先前已接受过一种或以上抗HER2方案的、不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

未来，Enhertu对乳腺癌的治疗范围还可能进一步扩大。

03、胃癌：客观缓解率是对照组近4倍

2021年1月，FDA批准Enhertu治疗局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌患者，患者既往接受过一种曲妥珠单抗为基础的治疗方案。

据FDA官网显示，Enhertu的有效性在一项多中心、开放标签、随机试验中进行了评估。该试验纳入的患者既往至少接受过2种治疗方案，包括曲妥珠单抗，以及含氟嘧啶和含铂的化疗方案。

结果显示：Enhertu组的客观缓解率为40.5%，而对照组只有11.3%；Enhertu组的中位无进展生存期为5.6个月，而对照组只有3.5个月；Enhertu组的中位缓解持续时间为11.3个月，而对照组只有3.9个月。

04、结直肠癌：HER2表达越高，获益越大

据medscape官网报道的一项临床试验结果显示：对于HER2阳性的转移性结直肠癌来说，HER2表达越高，患者从Enhertu中获益就越大。

在该DESTINY-CRC01试验中，共纳入53名HER2高表达的结直肠癌患者，15名中等表达的患者（即免疫组化染色为2+，没有原位杂交），以及18名低表达的患者（即免疫组化染色为1+）。

这些患者都用尽了其他治疗方法，既往接受了至少2种治疗方案，多的接受过11种，但疾病都进展了。此外，所有患者既往都接受过拓扑异构酶I抑制剂伊立替康治疗，几乎1/3的高表达患者都接受过抗HER2方案治疗。

在试验中，患者每三周接受一次Enhertu治疗，持续约3个月时间。结果显示：HER2高表达组获益明显，总缓解率达45.3%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.5个月；即使既往接受过抗HER2疗法的患者，总缓解率也有43.8%。

MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科副教授Kanwal Pratap Singh Raghav称，如果这些患者接受的是标准治疗，一般无进展生存期只有2个月或更少。

05、子宫癌肉瘤：无论HER2表达强弱，疾病控制率均100%

子宫癌肉瘤虽然罕见，但恶性程度却非常高，而且缺少有效的治疗选择。

据ESMO官网报道，在一项多中心二期临床试验中，共有34名HER2阳性的子宫癌肉瘤患者接受了Enhertu的治疗，其中22名患者的HER2表达为2+或3+，10名患者的表达为1+。结果显示：

在22名2+和3+的患者中，12人在治疗后缓解，客观缓解率55%；10人病情稳定，无人进展，疾病控制率100%。

在10名1+的患者中，7人部分缓解，客观缓解率70%；3人病情稳定，同样无人进展，疾病控制率100%。