MET+肺癌四款新药打破治疗僵局：沃利替尼、卡马替尼、特泊替尼和ABBV-399

在非小细胞肺癌中，除了大家熟知的靶点EGFR、ALK和ROS1，近两年，新兴靶点C-MET 也取得了突破性进展，MET抑制剂的研究层出不穷，其中中国的赛沃替尼(沃利替尼)，美国的tepotinib(特泊替尼）和Capmatinib（卡马替尼，又名INC280）已经获批上市，用于治疗MET 外显子 14 跳跃突变的转移性非小细胞肺癌的治疗，这一基因靶点也成为NCCN指南中推荐患者检测的十大靶点之一。

在最新的 2021V1 NCCN指南中，一线全身治疗前发现met14跳跃突变，首选方案：卡马替尼、特泊替尼；某些情况下可选择克唑替尼。一线全身治疗时发现met14跳跃突变，可维持原系统治疗或改用卡马替尼、特泊替尼或克唑替尼。

针对肺癌MET突变，四大新药打破治疗僵局

一：沃利替尼、赛沃替尼（Volitinib，Savolitinib）

作用靶点：MET

研发公司：和记黄埔

病控制率93.4%！中国首款MET抑制剂沃利替尼获批上市！

药物介绍：沃利替尼是一种小分子MET抑制剂，而MET是一种在许多类型实体瘤中表现出功能异常的受体酪氨酸激酶。沃利替尼被设计成为一种强效且高选择性的口服抑制剂。2021年6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）宣布批准沃利替尼（Volitinib，Savolitinib）的上市申请，用于治疗MET外显子14跳跃突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

临床数据：2020年ASCO大会上公布的数据，使用沃利替尼治疗MET外显子14跳跃突变患者，整体缓解率为49.2%，疾病控制率达到了93.4%，中位缓解持续时间9.6个月。亚组分析结果显示，初治患者整体缓解率54.2%，疾病控制率达到了95.8%，中位缓解持续6.8个月；在经治患者中，沃利替尼治疗的整体缓解率也达到了46.0%，疾病控制率同样高达91.9%。

曾经接受过化疗、免疫治疗或靶向治疗等多线治疗的患者，中位无进展生存期达到了13.8个月。

二：卡马替尼Capmatinib（TABRECTA，INC280）

作用靶点：METex14

研发公司：诺华

药物介绍：卡马替尼（INC280）是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂。2020年5月6日，FDA 加速批准了Capmatinib（TABRECTA，INC280），用于携带MET14外显子跳跃（METex14）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Capmatinib是首个FDA批准的靶向METex14的疗法。

适应症：一线或二线治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。

 三：特泊替尼Tepmetko（tepotinib）

作用靶点：METex14，扩增

研发公司：默克

药物介绍：Tepmetko®(Tepotinib，特泊替尼)是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，率先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。该批准基于VISION试验，结果显示，Tabrecta治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为42%，中位缓解持续时间为12个月。

适应症：二线治疗MET扩增的非小细胞肺癌

四：新型抗体偶联（ADC）药物Telisotuzumab Vedotin(ABBV-399)

药品名称：Telisotuzumab Vedotin

代号：ABBV-399

作用靶点：MET蛋白过表达或扩增

研发公司：艾伯维

药物介绍：Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v，ABBV-399）为新型c-MET靶点抗体药物偶联物（ADC），在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。

适应症：一线或二线治疗MET蛋白过表达或扩增的非小细胞肺癌。

2021年的AACR年会上，ABBV-399公开了其Ⅱ期研究的结果，在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。

在EGFR阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者中，ABBV-399治疗的整体缓解率为35.1%，中位缓解持续时间为6.9个月;其中，c-MET高表达患者的整体缓解率为53.8%，低表达患者为25.0%。

一款来自艾伯维(AbbVie)的新型c-MET靶点ADC药物Telisotuzumab Vedotin(Teliso-v，ABBV-399)公开了其Ⅱ期研究的结果，在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。

 经治患者,缓解率最高53.8%

 根据c-MET表达水平和EGFR突变情况，研究中纳入的患者被分入了多个队列。

在EGFR阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者中，ABBV-399治疗的整体缓解率为35.1%，中位缓解持续时间为6.9个月;其中，c-MET高表达患者的整体缓解率为53.8%，低表达患者为25.0%。

在EGFR阳性的患者中，整体缓解率为13.3%，中位缓解持续时间尚未达到;研究者指出，达到了临床缓解的患者均为c-MET高表达的患者。

在鳞状肺癌患者中，整体缓解率为14.3%，中位缓解持续时间为4.4个月。

安全性

在安全性方面，3级或以上治疗相关不良事件的发生率为53.8%;其中，7.5%的患者发生了超进展，6.5%的患者发生了3级或以上的肺炎，5.4%的患者发生了低钠血症;此外，3例患者报告了可能因ABBV-399治疗而导致的死亡，其中2例为鳞状肺癌患者，1例为EGFR阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者。

根据研究者的报告，大部分治疗相关不良事件的发生与接受ABBV-399治疗的时间相关，因此大部分发生了不良事件的患者仍然从ABBV-399治疗当中获益了。

近日，美国食品和药物管理局(FDA)授予telisotuzumab vedotin (Teliso-V)突破性治疗资格(BTD)，用于治疗晚期/转移性表皮生长因子受体(EGFR)野生型非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者（c-Met过度表达水平较高），其疾病在铂类药物治疗期间或治疗后发生进展。

重点：可在特泊替尼耐药后使用