重新定义胃癌治疗!HER2阳性胃癌首个ADC药物Enhertu在欧盟进入审查

2021年11月08日,第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan）的II类变更申请：用于治疗先前已接受过一种抗HER2方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌成人患者。EMA人用医药产品委员会（CHMP）已启动对Enhertu上述新适应症申请的科学审查。Enhertu由第一三共与阿斯利康（AstraZeneca）合作开发。

此次提交新适应症申请是基于在《柳叶刀肿瘤》杂志上发表的关键2期临床DESTINY-Gastric01研究以及1期临床试验的数据。

DESTINY-Gastric01是一项开放性、多中心关键2期临床试验，在来自日本和韩国的189例晚期胃癌或胃食管连接腺癌患者中评估Enhertu的安全性与有效性。这些患者肿瘤呈现HER2阳性，且经在包括氟嘧啶（5-FU）、铂类化疗和曲妥珠单抗的两种或多种方案治疗后依然发生了进展。患者按照2:1的比例随机接受Enhertu或化疗方案（紫杉醇或伊立替康单药治疗）。研究的主要终点是客观应答率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、反应持续时间、疾病控制率和治疗失败时间。

DESTINY-Gastric01试验结果显示，与化疗（伊立替康或紫杉醇单一疗法）相比，Enhertu在ORR和OS方面均有统计学上显着且具有临床意义的改善。该试验的全部结果将在2020年美国临床肿瘤学会年会上发表.

此外，DESTINY-Gastric01中的总体安全性和耐受性与1期试验结果一致，最常见的不良事件是血液学和胃肠道反应，包括中性粒细胞减少、贫血、恶心和食欲下降。有一些与药物相关的间质性肺病（ILD）和肺炎的病例，其中大多数反应程度表现为1级和2级。两项试验中均没有发生与ILD相关的死亡（5级）。

目前，对于经曲妥珠单抗治疗后仍有进展的HER2阳性转移性胃癌患者尚无批准的HER2导向治疗选择。HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在许多类型的肿瘤（包括胃癌、乳腺癌和肺癌）的癌细胞表面表达。HER2过表达与特定的HER2基因改变（称为HER2扩增）有关，通常预示着侵袭性疾病和较差的预后。