香港看病：靶向HER2突变肺癌！第一三共/阿斯利康启动Enhertu全球3期临床试验

第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日宣布，全球3期临床试验DESTINY-Lung04已对首例患者进行了给药治疗。该试验在先前没有接受过治疗的HER2突变不可切除性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，正在评估Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）用于一线治疗的疗效和安全性。

Enhertu是一类称作抗体药物复合体的抗癌药物。这种药物的特别之处为既是抗体，可黏连上具 HER2基因突变的癌细胞，同时亦包含了化疗药物在抗体的主干之上。这个复合物一旦被吸入癌细胞内，便会释放高浓度的化疗药物杀死癌细胞，其高针对性的特点令化疗相关的副作用大幅减少。

DESTINY-Lung04是Enhertu在非小细胞肺癌方面的首个头对头试验，将Enhertu作为一线治疗方案与标准护理方案（铂-培美曲塞双药化疗+Keytruda）进行对比，评估治疗携带HER2外显子19或20突变的不可切除性、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的疗效。

肺癌是世界上导致患者死亡数目最高的癌症类型之一，NSCLC作为最常见的肺癌，转移性疾病患者的愈后特别差，诊断后五年存活率只有6%-10%。 HER2是指人表皮生长因子受体2，当这一受体发生突变时会导致部分癌症的，在乳腺癌、卵巢癌、胃肠道癌症和肺癌里都发现了HER2基因的异常现象，其中HER2突变约占NSCLC病例的2%-4%。

1期临床试验，缓解率高达72.7%

2021年1月底，第一三共与阿斯利康在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了DESTINY-Lung01 II期临床试验非小细胞肺癌（NSCLC）队列的新数据。中期分析数据表明，在HER2过表达的转移性NSCLC患者中，Enhertu显示出非常有希望的持久抗肿瘤活性。

3月份，第一三共和阿斯利康公布了共有60名经治HER2突变或过度表达的癌症患者参与的1期临床研究的结果，其中包括18名NSCLC患者，20名大肠癌（CRC）患者，和其他几名不同肿瘤类型的患者。数据显示，Enhertu使28.3%的患者肿瘤缩小，并使患者的中位无进展生存期（PFS）达到7.2个月。其中，NSCLC患者的客观缓解率最高，有55.6%的患者肿瘤被缩小，中位缓解时间达10.7个月。在携带HER2突变的NSCLC患者中的疗效更为明显，Enhertu使该组中72.7%的患者得到缓解。

DESTINY-Lung01是一项全球性、多中心、开放标签2期研究，评估Enhertu在170例HER2突变（n=90）或HER2过表达的（n=80）、不可切除和转移性非鳞状NSCLC患者中的安全性和有效性。这些患者经过一种或多种疗法（包括化疗、分子靶向疗法和免疫疗法）治疗后疾病仍进展。主要终点是客观反应率（ORR），主要的次要终点包括反应时间、疾病控制率、无进展生存期和总体生存期。

2期临床试验，疾病控制率达90.5%

2期DESTINY-Lung01试验已经展现了非常理想的效果，接受Enhertu单药治疗，大约有61.9%的患者获得肿瘤缓解，其中部分缓解率为59.5%，完全缓解率为2.4%。

疾病控制率达90.5%，且中位无进展生存期高达14.0个月，这说明肺癌患者有希望延长一年半的生存期。

2020年5月，美国FDA授予Enhertu突破性疗法认定，用于治疗接受铂类化疗后发生HER-2突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)；

同年9月，Enhertu治疗HER-2阳性肺癌适应证正在接受美国FDA的优先审查，有望进一步成为HER-2突变肺癌患者的新武器。

Enhertu（DS-8201）目前已获批的适应症包括：

· 不能通过手术切除的乳腺癌（不可切除）或已经扩散到身体其他部位的乳腺癌（转移性），之前接受过两次或以上的抗HER2乳腺癌治疗。

· 已扩散到胃部附近区域（局部晚期）或已转移的胃（胃）或胃食管交界处腺癌，且之前接受过以曲妥珠单抗为基础的治疗方案的人。