香港临床肿瘤科黄丽珊医生： 2021美国SABCS乳腺癌研讨会的最新研究成果

每年12月，其中一个全球大型的乳癌会议在美国举行。2021 美国SABCS乳癌研讨会于今年12月7日至10日举行，研讨会中有几个新的乳癌治疗方向和研究成果值得跟大家分享，本文将一一论述。

　　扩散性荷尔蒙受体阳性乳癌：

　　新的口服荷尔蒙治疗Elacestrant (RAD1901)

　　第三阶段临床研究 EMERALD分析了477位扩散性荷尔蒙受体阳性乳癌患者，在第一线或第二线治疗方案失效之后（当中包括口服标靶药物CDK 4/6抑制剂或化疗方案），便采用这种新的口服荷尔蒙治疗药——Elacestrant。结果显示，对比其他荷尔蒙治疗，如口服芳香酶抑制剂 （Aromatase Inhibitor，AI） 或肌肉注射的选择性雌激素受体降解剂SERD（氟维司群，Fulvestrant），有助患者减少大约三成病情恶化及死亡风险。

　　对于一些发现有 ESR-1基因突变的病人（这种基因突变被认知为造成荷尔蒙治疗失效的主要原因）效果更显著。数据显示，使用这种口服SERD一年的无恶化存活期为22.32%，而其他荷尔蒙治疗只有 9.42%。对于有ESR-1基因突变的病人，相差比率更加明显（无恶化存活期为26.76%，其他荷尔蒙治疗仅8.19%）。这些数据对医学界和病人都是十分鼓舞，似乎这种新的口服荷尔蒙药能成为医学新趋势，与其他标靶合并使用，治疗效果有机会更加理想！

　　HER2受体阳性乳癌：

　　脑转移向来都是困扰HER2受体阳性的乳癌病人今次大会亦有大量讨论这个议题当中三种药物可以跟大家讨论: T-Dxd, Tucatinib以及 Pyrotinib。

　　T Dxd：

　　这一种新一代的抗体药物复合体（Antibody-Drug Conjugate，ADC）刚刚被引进香港，现在透过药物申请计划能够有限度在香港使用，当中需要的其中一个条件是病人没有活跃的脑转移问题。不过，其实这个药物并非不适合有脑转移病人的使用，只是正在等待进一步的医学数据，而在今次的会议中，专家亦有更新大型的第三阶段临床研究 Destiny Breast-03当中脑转移病人的治疗数据。

　　数据其实亦相当「吸睛」（受到注目），对比现时有效的第二线药物贺癌宁（T-DM1），即使再开始治疗的时候已知道病人有脑转移，使用 T-Dxd的中位数无恶化存活期为15个月，对比 T-DM1的3个月有明显的差别（HR 0.25（0.13-0.45）），病情缓解率 67.4%对比20.5%，超过3倍的差异。这些都是比较瞩目的数据，但现在仍未可以正式建议脑转移病人使用这种疗法，会密切期待进一步的医学数据，再和大家分享。

　　妥卡替尼（Tucatinib）：

　　早前第三阶段临床医学研究HER2CLIMB显示，患HER2受体阳性的乳癌病人在第一线或第二线治疗失效后，当中曾经使用标靶药物曲妥珠单抗（Trastuzumab）、帕妥珠单抗（Pertuzumab）以及 抗体药合复合物 ADC T-DM。如使用妥卡替尼（Tucatinib）配合另一种标靶药物曲妥珠单抗以及口服化疗药物卡培他滨（Capecitabine） 对比只是使用单一标靶药物曲妥珠单抗以及口服化疗药物卡培他滨，中枢神经系统无恶化存活期中位数由4.2个月延长至9.9个月，脑转移缓解率47.3%对比20%，平均缓解时间为6.8个月对比3个月，令这一种标靶药成为脑转移病人的考虑之一。

　　今次的大会有另一个IB-II阶段研究的发表另一种双靶标把概念的治疗方案，对于HER2受体阳性同时又是荷尔蒙受体阳性的乳癌病人，研究指出以妥卡替尼（Tucatinib）配合另外一种口服标靶药 CDK 4/6抑制剂和抗女性荷尔蒙治疗来曲唑（Letrozole）同时使用的话，发现中枢神经系统无恶化存活期中位数为8个月，中枢神经系统受控比率第一年为20%，第二年为13%，但值得注意的是这个研究只有15位病人，只是一个非常小型的研究，所以并未能建议作为标准治疗方案。

　　吡咯替尼（Pyrotinib）：

　　这是一种国内研发的小分子抗HER2标靶药。由于国内未可以批准使用 T-DM1，这个第三阶段临床研究分析了267位国内的乳癌病人，在第一线治疗失效后使用吡咯替尼（Pyrotinib），及口服化疗药物卡培他滨（Capecitabine）。对比治疗效果，如病人服用另一种口服小分子标靶药拉帕替尼（Lapatinib） 以及口服化疗药物卡培他滨，发现有使用吡咯替尼的治疗病人无恶化存活期大幅提升，由5.6个月提升至12.5个，52%病人因此减少恶化风险，这些信息相对比较适合国内病人关注。

　　三阴性乳癌:

　　免疫疗法

　　有关早期三阴性乳癌病人的治疗，第三阶段临床研究的KEYNOTE-522更新最新研究数据。免疫疗（法帕博利珠单抗，Pembrolizumab）加上化疗，有助不同情况的三阴性乳癌病人都能有效提高无事件存活率（Event free survival），三年无事件存活率（85.3%对比77.9%）。在进一步的敏感度分析，分析PD-L1指数是否阳性，是否有淋巴受感染，HER2是否属阳性，乳癌期数以及乳酸脱氢脢（LDH）水平会否影响治疗效果，结果发现免疫疗法的疗效不被这些因素影响，这意味着大部份的三阴乳癌病人（除了肿瘤小于2厘米，而腋下淋巴也没有感染的病人）都适合考虑术前化疗加上免疫疗法方案。

　　对于晚期三阴性乳癌病人，第三阶段临床研究 KEYNOTE-355更新最新研究数据，显示 PD-L1 CPS分数 ≥10（大于或等于等于10分）的病人，化疗配合使用免疫疗法帕博利珠单抗（Pembrolizumab） 能有效改善整体全部中位数（23个月对比16.1个月），病情缓解比率 58.3%对比44.7%，无恶化存活期 9.7个月对比5.6个月，但要记紧并不是所有PD-L1阳性的病人都适合使用这种疗法，对于 PD-L1 CPS 1-9分的病人来说，暂时没有足够的数据支持。

　　其实有趣的数据非常多，不能尽录，以上只是拣选部分比较受关注的数据跟大家讨论。

　　参考资料：

　　作者：临床肿瘤科黄丽珊医生

　　来源：https://www.tkww.hk/a/202112/20/AP61c0058ee4b07ec0fc45edd4.html