CDK4/6抑制剂配合荷尔蒙治疗，显着延长晚期HR+ HER2-患者整体存活期中位数至五年

乳癌乃本港女性的头号癌症，根据香港医管局癌症资料统计中心数据显示，乳癌确诊个案由1993年的一千多宗按年递增至2018年的四千多宗，而当中年轻（40岁前）发病的个案亦大幅上升，情况值得关注1。话虽如此，随着医学的进步，乳癌筛查日趋普遍，令未有病徵的乳癌能被及早发现；另一方面，普罗大众的健康意识及对乳癌的认知亦有所提升，一旦发现病徵，也懂得适当地求医，这些都是几个乳癌确诊数字上升的原因之一，同时反映更多妇女能及早发现乳癌并接受治疗。

外科专科医生张智莹指出，乳癌大致可分为三大类：第一类是荷尔蒙受体阳性型乳癌，当中又分为雌激素受体阳性（ER+）和黄体酮受体阳性（PR+）；第二类是第二型人类上皮生长因子受体阳性（HER2+）型乳癌；而第三类则是荷尔蒙受体和HER2受体均呈阴性，故称为「三阴性乳癌」（triple negative）2。ER+乳癌最为常见，约占整体乳癌个案的六至七成3，幸而，这类乳癌较易以药物控制，而且成效甚为理想4。

外科手术是早期乳癌的主要治疗手段，方法包括全乳房切除和局部切除，年轻患者或会考虑进行乳房重建以减低切除乳房对外观的影响，而前哨淋巴追踪则可避免不必要地切除健康的淋巴，大幅降低术後出现淋巴水肿的机会。晚期乳癌则以药物治疗为主，临床肿瘤科专科医生李宇聪表示，针对荷尔蒙受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）乳癌，只要没有严重扩散或器官衰竭风险，普遍会以荷尔蒙治疗药物Tamoxifen或标靶药物CDK4/6抑制剂配合芳香环转化酶抑制剂（Aromatase Inhibitor，AI）作为治疗方案5。

李医生解释，控制细胞增殖、生长和死亡的机制主要受一种名为「细胞周期蛋白依赖激酶」（Cyclin-dependent Kinases，CDK）的影响，而CDK4及CDK6在癌细胞的存在尤其活跃，如果能够抑压CDK4/6，换句话说，即是抑压了癌细胞的生命周期，使其停止生长6。这类药物的主要副作用为白血球减少、恶心和疲劳等，大多可透过调整药物剂量和密切监察予以处理5。根据目前 NCCN肿瘤临床实践指南及晚期乳腺癌指南（ABC5）的指引，不论绝经前或绝经後，CDK4/6抑制剂已成为晚期HR+ HER2-乳癌较为普遍的第一线标准治疗7。

目前有三种CDK4/6抑制剂， 而其中一款CDK4/6抑制剂有一个专门针对绝经前的晚期HR+ HER2-乳癌患的大型第三期临床研究数据，证实此CDK4/6抑制剂配合荷尔蒙药物使用，能为大部分患者带来接近5年的整体存活期8。相比单用荷尔蒙治疗，无恶化存活期由13个月大幅提升至23.8个月8，存活期中位数也由48.0个月提升至58.7个月8，并降低了24%的死亡率6。该研究是第一个、也是唯一一个专门针对绝经前HR+ HER2-乳癌患者使用CDK4/6抑制剂的研究9。「化疗的副作用较多，或影响患者的日常生活和工作。CDK4/6 抑制剂不但能延长这批年轻患者的存活期，同时将她们需要接受化疗的时间推迟了超过4年8，这对年轻患者尤为重要，因为她们大多需要上班或照顾家庭。」

李医生续称：「绝经前的年轻妇女患上 HR+/HER2- 乳癌的情况属普遍，整体数字更有上升趋势。十年前，40岁以下的乳癌患者只有246名，但2018年已增至308名1。」根据研究数据，AI降低复发及死亡风险的效果较 Tamoxifen 显着10，惟AI只适用於已绝经的患者。未绝经的患者必须抑制卵巢功能，即是用人工的方法达至停经效果，才能使用AI。李医生指出，抑制卵巢功能的方法包括利用手术切除卵巢、盆腔放射治疗和注射停经针。切除卵巢虽可马上达到停经的目的，而且最为彻底，惟患者需接受全身麻醉及住院，且一旦切除卵巢便无法逆转；放射治疗同样有效抑制卵巢功能，且能在门诊轻松完成，惟有机会引致腹泻等副作用；注射剂需每月定时注射一次，但效果理想，入侵性最低和较少副作用9。因此，以停经针配合CDK4/6 抑制剂和荷尔蒙药物的合并治疗，相信是绝经前的年轻患者的最佳选择。」 至於如何选择采用哪一种CDK4/6 抑制剂？「稳健和一致的临床数据和调节剂量的方便度都是重要的考虑因素。当患者在治疗期间出现副作用时或需暂时调低药物剂量，但有些药物为每颗固定剂量，如要调低剂量就只能丢弃余下的药物； 有一款药物的标准剂量是每天三颗，若要调低剂量只需减至每天两颗即可，非常方便，节省成本之余又不会浪费药物。」此外，患者也会考虑经济负担能力，如果有相关的药物资助计划减轻患者的经济压力，相信会使更多患者有机会使用最合适的药物。「现时有不少公私营机构支持患者接受CDK4/6抑制剂治疗，例如在私家肿瘤科医生处求诊的合资格患者现时可到香港乳癌基金会申请其中一种CDK4/6抑制剂的药物资助计划，而在公立医院求医的合资格患者则可申请关爱基金，或由圣雅各福群会及仁爱堂支持的药物资助计划，详情可向主诊医生查询。」

个案分享

现时45岁，素来不烟不酒、健康状况良好的何小姐，於去年七月突感背痛，骨科医生为她进行磁力共振，发现其胸椎第十节至腰椎第四节，以及右侧盆腔也有癌细胞，其後发现乳房也有肿瘤，穿刺活检证实是HR+/HER2- 乳癌，Ki67指数偏高但体能状态良好。影像扫描显示除已知的骨转移外，也有早期的肺部和肾上腺扩散，幸而没有严重的腋下淋巴扩散，因此，李医生建议她注射停经针及在同一天开始使用AI，同时配合具绝经前患者数据的标靶药CDK4/6抑制剂。何小姐自去年8月开始治疗，至今情况良好，没有出现副作用，更令人鼓舞的是乳房的主瘤明显缩小，怀疑扩散至肺部的肿瘤已经消失，并毋须再服用吗啡药止痛。

最後，张医生提提大家，年轻乳癌患者大多因为基因问题而发病11，她们的病情一般发展得比较快，由於这些患者年纪较轻，身体状况及对治疗的耐受能力较佳，且将来尚有漫漫长路，因此在选择手术方式和术後治疗方面都会比较进取。「虽然乳癌这位女性杀手看似来势汹汹，但姊妹们不必惶恐，因为乳癌的治疗日新月异，治疗效果也愈见理想。我鼓励患者积极面对，切忌讳疾忌医，误信坊间的偏方疗法而耽误病情。」

香港乳癌基金会Ribociclib药物资助计画

https://www.hkbcf.org/zh/ patient_support/main/549/

圣雅各福群会Ribociclib药物资助计画

https://charityservices.sjs. org.hk/charity/pharmacy

来源：https://cancerinformation.com.hk/web/2021/11/03/cdk4-6%e6%8a%91%e5%88%b6%e5%8a%91%e9%85%8d%e5%90%88%e8%8d%b7%e7%88%be%e8%92%99%e6%b2%bb%e7%99%82-%e9%a1%af%e8%91%97%e5%bb%b6%e9%95%b7%e6%99%9a%e6%9c%9fhr-her2-%e6%82%a3%e8%80%85%e6%95%b4%e9%ab%94-2/