帕博西尼ibrance(palbociclib)

中文商品名：爱博新

英文商品名：Ibrance

中文通用名：帕博西林、帕博西尼、哌柏西利胶囊、帕布昔利布

英文通用名：Palbociclib

类别：全球首个CDK4/6激酶抑制剂

2015年2月3日，FDA加速批准了辉瑞公司上市IBRANCE?(palbociclib)联合来曲唑作为内分泌基础的一线疗法，治疗绝经期女性雌 激素受体2阴性的晚期乳腺癌患者。每个用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。Palbociclib (帕博西尼)较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。完全可以取代来曲唑的临床用药。

Palbociclib(帕博西林)是全球首个CDK4/6激酶抑制剂上市， palbociclib (帕博西林)是一种实验性、口服、靶向性 CDK4/6 抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6) ，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6 在许多癌症中均过度活。

(1) 新作用机制：哌柏西利胶囊(palbociclib)是一种口服、靶向性 CDK4/6 抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6) ，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6 在许多癌症中均过度活。

(2)临床疗效好。帕博西林(palbociclib)较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。

(3)不良反应发生率低。哌柏西利(palbociclib)是胶囊剂，口服即可，与注射剂相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依从性。此外这种药并没有传统化疗的副作用，如骨髓抑制和肠道反应等较轻微 。

(4)靶向性强。由于肿瘤细胞Cyclin D水平升高，能够增加细胞对药物的敏感性，增加药物的靶向性由于疗效优异。

2015年2月3日,美国FDA以加速批准途径批准辉瑞公司爱博新Ibrance(帕博西尼palbociclib)用于治疗晚期(转移性)乳腺癌。

乳腺癌是美国第2大常见癌症，起源于乳腺组织并进行性发展，可转移至周围正常组织。根据美国国家癌症研究所(NCI)的估计，2014年美国约有232670名女性诊断为乳腺癌，40000名女性因此丧生。

Palbociclib(帕布昔利布)可抑制与癌症细胞增殖相关的细胞周期激酶CDK4和CDK6，与来曲唑联用用于治疗尚未接受过激素疗法的绝经后ER阳性HER2阴性的转移性乳腺癌患者。

FDA 药物评估与研究中心血液和肿瘤药物办公室主任Richard Pazdur教授称，哌柏西利胶囊(palbociclib)和来曲唑联用可为转移性乳腺癌患者提供一个新的治疗选择，FDA是基于加速批准通道授予其上市许可。 Ibrance曾获得FDA授予的突破性治疗药物资格，也获得了优先审评资格。此次获得FDA的加速批准，比PDUFA预定的2015年4月13日的审批 期限提前了2个月。

爱博新(Ibrance)的疗效在165例未经治疗的绝经后ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中得到 了证实。临床研究中患者被随机分配至Ibrance+来曲唑联合治疗组或letrozole单药治疗组。Ibrance+来曲唑治疗组无进展生存期 (PFS)为22.2个月，来曲唑单药组为10.2个月。总生存期数据尚未获得。

最常见的药物副作用包括中性粒细胞减少、白细胞减少症、疲劳、贫血、上呼吸道感染、恶心呕吐、口腔黏膜炎症性口炎、脱发、腹泻、血小板减少、食欲下降、无力、周围神经损伤以及鼻出血等。医疗保健人员应告知患者这些风险。

药物的起始治疗剂量为125mg，持续21天，随后停止服药7天。医疗保健人员应根据患者临床表现，在开始治疗前、每个治疗周期开始前以及在前2个周期的第14天监测全血细胞计数。

帕博西尼(爱博新)适用症：

帕博西尼(palbociclib)适用于联合以下药物治疗hr+/her2-的晚期或转移性的乳腺癌患者：

1.在绝经后的患者中联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案;

2.联合氟维司群用于治疗在经内分泌治疗后又出现进展的患者;

推荐的用法：

125mg,一天一次,口服,连续服用21天,然后停药7天, 此为一个周期,共28天。本品应和食物一起服用。 1推荐的来曲唑剂量是2.5mg,一天一次,连续服用28天。(请参阅来曲唑的说明书) 2推荐的氟维司群剂量是500mg,在第1, 15, 29天服用, 然后每月服用一次。(请参阅氟维司群的说明书)

剂型：

共有125mg，100mg，75mg三种剂型，每种剂型均为21粒/瓶;

剂量调整：

如发生不良反应时需减量服用

推荐起始剂量 125 mg/day ;首次减量 100 mg/day ;再次减量 75 mg/day

如果患者需要减至75 mg/天,则停药 ;

临床试验结果：

1.该项研究应用帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑对绝经后ER+ HER-2转移性乳腺癌一线治疗。入组666例，按2：1比例随机分为两组：A组帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑，B组安慰剂联合来曲唑，主要指标PFS。结果：A组与B组的无进展生存期(PFS)分别是24.8个月，14.5 个月(P<0.001)，亚组分析无论既往化疗、内分泌治疗、病灶多少等均显示含帕博西尼(palbociclib)组要优于来曲唑联合安慰剂组，安全性提示一定的骨髓抑制，本试验验证了PALOMA-1研究的II期结果，进一步证实帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑较来曲唑单药具有较好的生存优势。

2.一项Ⅲ期临床试验(PALOMA-3)结果证实，帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群作为内分泌耐药后的二线治疗比单药效果好，PFS绝对延长约5个月，同时生活质量获得改善，使帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群成为二线内分泌治疗新的选择。

结论：

帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑与帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群均比单药的治疗效果明显提高一倍，这显著的提高了患者的生存时间及生存质量。对于HER-2阴性HR阳性乳腺癌患者，新型内分泌药物及联合其他作用机制药物的策略将成为今后的热点。