考比替尼Cobimetinib（Cotellic）

Cobimetinib是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路上游调节因子，可促进细胞增殖。BRAFV600E和V600K突变导致BRAF通路一系列因子的活化，其中包括MEK1和MEK2。在对表达BRAFV600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中，cobimetinib可抑制肿瘤细胞生长。

Cobimetinib和维罗菲尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两种不同的激酶。与任一药物单用相比，两者联合可在体外和小鼠BRAF V600E突变肿瘤移植模型中增加肿瘤细胞的凋亡。在肿瘤移植小鼠模型中Cobimetinib还可以抑制维罗非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的增长。

【中文名】：考比替尼

【商品名】：Cotellic

【英文名】：Cobimetinib

【规格】：20mg 63片；药片

【考比替尼Cotellic简介说明】

考比替尼Cotellic口服片是罗氏公司开发的一款口服靶向抗癌药，获美国FDA及欧盟批准，联合罗氏自身已上市的抗癌药威罗菲尼Zelboraf(Vemurafenib)，用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。

考比替尼Cotellic是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在人类癌症（包括黑色素瘤）中往往处于激活状态。考比替尼旨在选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。

数据显示，与Zelboraf+安慰剂治疗组相比，Cotellic+Zelboraf联合治疗组疾病恶化或死亡风险显著降低，无进展生存期（中位PFS：12.3个月vs 7.2 个月，p＜0.001）显著延长，客观缓解率（ORR：70% vs 50%，p＜0.001）、完全缓解率（16% vs 11%）更高。

【考比替尼Cotellic适应症】

（1）考比替尼Cotellic是一种激酶抑制剂，适用为患者有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAF V600E或V600K突变，与威罗菲尼联用的治疗。

（2）使用限制：考比替尼Cotellic不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。

【考比替尼Cotellic用法用量】

（1）使用考比替尼Cotellic(Cobimetinib)治疗前需要确认在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。

（2）推荐剂量：每28天一个疗程，前21天每天一次口服60 mg，直至疾病进展或不可接受毒性。

（3）有或无食物服用考比替尼Cotellic。

【考比替尼Cotellic常见不良反应】

对考比替尼Cotellic最常见不良反应(≥20%)是腹泻， 光敏反应，恶心，发热，和呕吐。最常见(≥5%) 3-4级实验室异常是增高的GGT，增高的CPK，低磷血症，增高的ALT，淋巴细胞减少，增高的AST，增高的碱性磷酸酶，低钠血症。

【考比替尼Cotellic警告及注意事项】

⑴ 新原发恶性病，皮肤和非-皮肤：治疗开始前，当用治疗时，和直至考比替尼Cotellic末次剂量后共至6个月对新恶性病监视患者。

⑵ 出血：用考比替尼Cotellic可能发生重大出血事件监视出血的体征和症状。

⑶ 心肌病：在接受考比替尼Cotellic与威罗菲尼患者比较用威罗菲尼作为单药心肌病的风险增加。.尚未在左室射血分量(LVEF)减低患者中确定考比替尼Cotellic的安全性。治疗前，用考比替尼Cotellic治疗期间治疗后1个月，然后其后每3个月评价LVEF。

⑷ 严重皮肤学反应：监视严重皮疹。中断，减低或终止考比替尼Cotellic。

⑸ 严重视网膜病和视网膜静脉阻塞：在有规则间隔进行眼科学检查和对任何视觉障碍。对视网膜静脉阻塞(RVO)永久地终止考比替尼Cotellic。

⑹ 肝毒性：治疗期间和当临床上指示时监视肝实验室测试。

⑺ 横纹肌溶解综合证：监视肌酸磷酸激酶定期地和当临床上指示为横纹肌溶解综合证体征和症状。

⑻ 严重光敏感性：忠告患者避免日光暴露。⑼胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

【考比替尼Cotellic药物相互作用】

避免考比替尼Cotellic与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂的同时给药。

【考比替尼Cotellic特殊人群中使用】

哺乳：当用考比替尼Cotellic时不要哺乳喂养。

生产厂家：Genentech基因泰克/Roche罗氏。