PD-1治疗结直肠癌有效率数据

肠道肿瘤是国内常见恶性肿瘤，近年来随着生活水平的提高及饮食结构的调整，结直肠癌发病率已攀升至第四位。在所有肠道肿瘤中，结直肠癌占比最高达60%，好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处，发病多在40岁以后，男女之比为2：1。

如何更高效治疗结直肠癌，一直是本中心关注的问题。随着以PD-1抑制剂为代表的免疫药物在癌症治疗领域的兴起，PD-1治疗结直肠癌的效果评估也成为全香港肿瘤科医生关注的焦点。

免疫疗法经FDA(美国食品药品监督管理局)批准上市后，肿瘤患者迎来了新的治疗选择。其中，以PD-1为代表的免疫药物更是成为免疫疗法代名词，成为海外医院备受瞩目的抗癌神药。几乎所有海外癌症患者都希望能从PD-1免疫治疗中受益，对于结直肠癌患者也不例外。由于PD-1在中国大陆尚未上市，一般情况下大陆患者都会选择前往香港接受PD-1免疫治疗。

香港引进的PD-1单抗是一类新型免疫药物，利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。PD-1全称为程序性死亡受体-1，是T细胞表面的一种蛋白受体。T细胞是我们免疫系统的重要组成部分，它用特定的蛋白受体识别细胞表面的特定蛋白，以检查这些细胞是否为肿瘤细胞，如果发现肿瘤细胞，它就会对其发起攻击。

免疫疗法原理

PD-L1是PD-1的配体，它是肿瘤细胞表面的一种蛋白配体，通俗来讲，它擅长把肿瘤细胞伪装成正常细胞的样子。T细胞常常会将肿瘤细胞识别为正常细胞，由此而放过肿瘤细胞，导致肿瘤细胞野蛮生长。PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖。

PD-1单抗的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。就抗肿瘤而言，PD-1单抗的作用是广谱的，对大多数晚期癌症，特别是实体肿瘤都有效。目前，PD-1单抗在结直肠癌的临床治疗研究中也展现了不错的治疗效果。

2017年5月美国FDA批准了PD-1单抗Keytruda用于含有dMMR缺失或者微卫星高度不稳定(MSI-H)的晚期结直肠癌或者含有类似突变的实体瘤。随后8月底另一代表性的PD-1单抗Opdivo的疗效也在含有dMMR缺失的结直肠癌中也得到认可，并被FDA批准。

PD-1单抗科普：高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)是遗传变异现象，微卫星是存在于基因组中的简单串联重复序列，当错配修复基因功能缺陷(dMMR)时，会影响DNA的修复机制，进而导致DNA链错配的积累，从而会引起微卫星不稳定(MSI)。

结直肠癌患者如何知道是否是MSI-H/dMMR?

方法一：蛋白检测

对患者的肿瘤组织样本进行蛋白检测，判断4种蛋白(MLH1、MSH2、PMS2、MSH6)是否缺失，如果检测显示有缺失，就属于dMMR。

方法二：DNA检测

同时提取患者的正常组织和肿瘤组织样本DNA，采用多重荧光PCR的方法对检测位点进行扩增;使用基因分析仪通过毛细管电泳对扩增产物进行检测，并利用专业软件进行结果分析，判断是否属于MSI-H。