单基因隐性遗传病检测

遗传病简介

遗传病，是指遗传物质发生改变所导致的疾病。遗传物质的基本功能单位称为基因，基因存在于染色体上。人类细胞核中存在23对染色体，包含了大约2万个基因，构成人类基因组。

为什么遗传物质的改变会导致遗传病？因为遗传物质决定着性状，正常的遗传物质决定正常的性状，不正常的遗 传物质决定着不正常的性状，即遗传病。

遗传物质是怎么决定性状，或生命功能的？人体内决定生命功能最重要的物质是蛋白质，蛋白质的结构和功能由 基因决定，基因是遗传物质的基本功能单位，这一连串的相关性本质上体现着上个世纪生物学最伟大的发现之一：中心法则。

孟德尔遗传病：这一类遗传病单纯由遗传因素决定，与环境影响无关或环境影响甚微，且遵循着孟德尔所发现的遗传规 律——分离和自由组合定律，因此称之为孟德尔遗传病。这类疾病，绝大多数是由单一基因的功能异常 所致，所以也称为单基因遗传病。

多基因病：另一类遗传病是由基因与环境共同作用致病的，叫做多基因遗传病，也被称为复杂遗传病。这类遗传病多为常见病，比如人们熟知的糖尿病、癌症、帕金森病等。多基因病的病因复杂，需要多个基因的变异结合环境共同作用，单纯一个基因的变异不能完全决定发病，故发现基因变异并不能诊断疾病，目前只能说是发现了有可能导致疾病的诱因之一，或者带来了遗传易感性。

线粒体遗传病：上述遗传病分类只是对细胞核遗传物质改变的疾病的分类，还有一种遗传病是细胞核外的遗传物质改变导致的，就是线粒体DNA突变导致的线粒体病，这类疾病遵循母系遗传规律，严格讲不属于经典孟德尔遗 传规律，但由于线粒体DNA上一个基因的功能缺失也会导致疾病，因此也被纳入单基因遗传病的范畴。

遗传病基因检测的意义何在？

遗传病基因检测的意义主要体现在以下几个方面： 意义如下

1：辅助诊断 而且是精准分型诊断。在精准医学时代，对疾病的分型定义已经不再仅由临床表型决定，基因型已成为 重要决定因素，相同临床特征的疾病，致病基因不同，则被归于不同的疾病。比如范可尼贫血有15种分 子分型，如不测基因，无法知道究竟是哪种范可尼贫血。

2：精准治疗 精准分型诊断之后，可以根据分型结果进行精准的个体化治疗。比如同样是癫痫，对某些基因型就不能 用卡马西平治疗，否则会引起表皮溶解坏死综合征；还有些基因型不能用丙戊酸，否则会引起高氨血症 。再比如同样是骨硬化症，有的基因型适合做骨髓移植，有的则不适合。

3：遗传咨询 患儿父母在生育下一胎的时候，可以根据基因检测的结果，指导优生，避免再生同样疾病的患儿。如果 在生育第一个患儿之后就进行诊断性检测，找到致病突变后，可以对下一胎进行选择性优生。无论是怀 孕后的羊水检测，还是怀孕前的胚胎植入前检测，都可以阻断、淘汰出生缺陷，让健康的宝宝出生。

4：排除遗传病 基因检测阴性的结果，可以在一定程度上排除遗传病（注意只是一定程度上排除，根据基因检测技术的 特点，阳性用于确诊的。

准确性要高于阴性用于排除的准确性）。

5：发现新疾病、新致病基因 阴性结果也可能意味着，患者不是已知的遗传病，有可能突变存在于未知的致病基因上。做基因检测， 可以把数据保留下来，随着技术的进步及数据库的不断完善，对保留数据进行回顾性分析，可以帮助患 者最终确诊。对于整个家族来说，家族当中有一例疑似遗传病患者，其最终的确诊对于整个家族遗传学 评估都是非常重要的。临床上经常出现家族当中未保留先证者样本或数据，对于后续家族中又出现类似 症状的患者无法验证排除或确诊的情况，这一点尤其是要引起我们注意。

有上述几大意义，遗传病的基因检测的确是非常必要和重要。

遗传病基因检测为什么最好进行Trios模式？

遗传病基因检测的样本提供者不应该只是先证者，还应该包含家系成员，包括先证者的生物学父母，先证者+父母 的三人（Trios）检测，才是一个完整的遗传学标准家系检测。如果家系中还有其他患者，也可以加入到检测中， 我们称之为非标准家系检测。 为什么要把患者父母样本加入进来？因为通过对先证者+父母的三人样本检测，可以对先证者检测到的每一个基因 变异进行平行比对，辅助遗传病分析过程中的遗传学共分离判断，因此只有通过家系检测，才能分析出基因变异 是来自父母的，还是来自新生的（De novo），也能非常直观地看出两个变异是否是复合杂合突变满足AR遗传病的 致病条件，甚至还可以分析印记基因。分析结果可以为遗传医师结合父母携带的突变对父母再生育进行遗传咨询 指导。

遗传方式：指该疾病所呈现的孟德尔遗传方式，分为AD（常染色体显性遗传）、AR（常染色体隐性遗传）、XD（X染色体显性遗传）、XR（X染色体隐性遗传），共显性遗传、Y染色体遗传、双隐性遗传等。一种疾病有可能有多种遗传方式。大部分常染色体显性遗传病为不完全显性。

纯合/杂合：杂合是指在由父母遗传来的一对等位基因中，其中一个基因上发现了突变，而另一个基因序列是正常的。而纯合是指两个等位基因的相同位置上都发现了突变，没有任何一个基因是正常的。对于常染色体 上的突变，纯合突变是一对等位基因都存在突变，而杂合突变指等位基因中只有其中一个基因出现突变；对于男性的X染色体上的突变，因为只有一个等位基因，因此只有纯合类型。