BRCA1 & BRCA2 卵巢乳腺癌基因突变筛查

摘要：遗传性乳腺卵巢癌易感基因BRCA1,BRCA2均为经典的抑癌基因 ,其产物对细胞生长增殖起负调控作用 ,其结构和功能的异常是细胞恶变的一种重要原因。近年来的研究表明BRCA1、BRCA2等乳腺卵巢癌易感基因在遗传性乳腺卵巢癌综合征发生的过程中起重要的作用。对这些基因的深入研究将对遗传性乳腺卵巢癌综合征的发生机制的阐明、早期诊断及治疗有着重要的理论意义和实际应用价值。本文就遗传性乳腺卵巢癌易感基因的研究进展情况作一综述。

卵巢癌：

卵巢癌（Ovarian Cancer），是发生于卵巢表面体腔上皮和其下方卵巢间质的恶性肿瘤。其中以粘液性囊腺癌、浆液性囊腺癌、粒层细胞癌、恶性叶胎瘤、未分化癌等为多见。在女性恶性肿瘤中占2.4%～6.5%，在女性生殖系统癌瘤中占第3位，次于宫颈癌和宫体癌。

但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。由於卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不典型，术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30%，大多数已扩散到子宫，双侧附件，大网膜及盆腔各器官，所以在早期诊断上是一大难题。

卵巢癌症状表现：

由于卵巢位于盆腔深部，发病的早期可无或有较轻的症状，可表现为：腹胀、背痛、胀痛不适、腹围增大、便秘、疲乏、尿频或尿急、不能正常进食、原因不明的体重减轻。 卵巢恶性肿瘤生长迅速，易扩散。但在早期患者常无症状或有较轻的症状，往往在妇科检查时偶然发现，或待肿瘤生长到一定大小超出盆腔以外，或出现并发症时才被发现，待到就医时往往已属晚期。卵巢癌的症状可因肿瘤的大小、发生时间、有无并发症而有所不同。

常见的症状有：

初期偶有下腹部不适或一侧下腹有坠疼感。腹部膨胀感，由於肿瘤生长迅速短期内可有腹胀，腹部肿块及腹水。肿瘤小的只有在盆腔检查时才能发现，肿块逐渐长大超出盆腔时，腹部可以触到肿块。

压迫症状：当肿瘤向周围组织浸润或压迫神经时，可引起腹痛、腰痛或坐骨神经痛，若压迫盆腔静脉，可出现下肢浮肿；巨大的肿瘤可压迫膀胱，有尿频、排尿难、尿瀦留；压迫直肠则大便困难；压迫胃肠道便有消化道症状；压迫膈肌可发生呼吸困难，不能平卧。

由於肿瘤的迅速生长，出现营养不良及体质消瘦。因癌肿转移而出现相应的症状，卵巢恶性肿瘤极少引起疼痛，如发生肿瘤破裂、出血或感染或由於浸润压迫邻近脏器可引起腹痛、腰痛。可出现月经紊乱、阴道出血。若双侧卵巢均被癌组织破坏，可引起月经失调和闭经，肺转移可出现咳嗽、咳血、胸水;骨转移可造成转移灶局部剧疼。肠道转移可有便血，严重的可造成肠梗阻。

BRCA基因的发现开启卵巢癌精准诊疗时代：

卵巢癌病死率居妇科恶性肿瘤的首位,严重危害妇女健康。由于卵巢癌缺乏有效的筛查手段,70%以上的患者就诊时已属晚期,错过了最佳治疗时间。"精准筛查、早期发现"对提高卵巢癌患者的预后具有极其重要的意义,也是当今妇科恶性肿瘤领域亟待攻克的难题。提到"精准筛查",就自然会想到2015年初美国总统奥巴马在国情咨文演讲中宣布的一个生命科学领域新项目——精准医疗计划。该计划将癌症列为重中之重。

遗传性乳腺卵巢癌的易感基因BRCA1、BRCA2：

基因,BRCA1：一种位于17号染色体17q21基因座上的肿瘤抑制基因（基因,抑制,肿瘤）。这种基因的突变与家族性乳腺癌和卵巢癌的形成有关。它编码1种作为DNA修复途径组分的巨大核蛋白。

基因BRCA2：BRCA2为一新研究发现的遗传性乳腺癌的第二个易感基因，定位在13q12－13，可转录7．3kbmRNA，编码含2339个氨基酸残基的长多肽，有多形式多位点的基因突变，导致其编码蛋白质生物活性的丧失。

近年来多方研究指出BRCA1 & 2 基因与多种癌症息息相关，其中以BRCA基因与遗传性乳癌及卵巢癌间的关系最为人所知。BRCA基因上出现致病突变会导致DNA修复机制失效，使致病风险倍数上升。以亚洲人为例，BRCA1基因出现致病突变便代表了受测者一生中约有87%机率患上乳癌，44%机率患上卵巢癌。由此可见，基因与癌症确是息息相磁，不容忽视。

朱莉效应”让乳腺癌、基因检测等专业医疗术语普及全球，并迅速搅动了国内及香港相关基因检测市场。

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基因检测对BRCA1/2基因进行全外显子测序，全面评估乳腺癌/卵巢癌BRCA1/2基因突变携带情况。BRCA基因检测应该普及，女性健康需要得到关爱。可以有助于评估相关肿瘤的遗传易感性，制定相应的遗传管理措施（包括采取预防性手术、评估家属遗传风险等），还可以协助制定精准诊疗方案以及判断癌症患者的预后等。