单基因遗传病脆性X综合症FXS筛查与优生（唯一自闭症倾向检测方法）

脆性X综合症（Fragile X Syndrome,FXS）是一种常见且可遗传的智力残障疾病，患者可能出现学习障碍，认知障碍，行为障碍，专注力失调/过度活跃症等。除此之外，FXS亦是自闭症或自闭症普系障碍的其中一个常见成因，当中约25%的FXS患者诊断出患有上述症状。

 
脆性X综合征的特点和发生概率仅次于唐氏综合征（即21号染色体三体综合征）

但由于该病属单基因遗传病，所以具有一定的家族遗传性。

据科学研究正明，脆性X综合症（FagileXSyndome）是导致自闭症的原因之一.

脆性X综合症筛检是目前唯一能预早分析婴儿自闭症倾向的检查方法。

因此，了解胎儿携有脆性X染色体的风险，能让家长更早了解孩子患上自闭症的倾向性。

脆性X综合症：主因是位于Xq27.3区域中的FM1基因上，出现不同程度的CGG三核苷酸异常扩增，导致CGG重复次数大于200以上，令FMR1基因失去作用，影响神经细胞发育及结连，男性因为只有一条X染色体，所以临床症状会较明显及严重。当父母的CGG重复次数越高，生下FXS患 儿的机会便越高。约每200位女性及每430位男性就有一个是脆性X综合症的准突变患者。

临床症状：

正常（GG重复次数

准突变型：女性有约20%风险出现脆性X综合症原发性卵巢机能不全症，有机会造成荷尔蒙缺乏或者不孕，约45年纪较大的患者会出现脆性X综合症运动失调症候群。部分会有轻度的学习障碍，但智力正常。

全突变型：男性会出现轻至中度智能障碍，女性约有三分之一患者出现智能障碍。亦有机会出现焦虑，过度活跃，自闭症或者自闭谱系障碍及癫痫等。女患者症状一般较少，程度较轻。

目前对于脆性Ｘ综合征患儿的治疗是一个大难题,只能针对个体的表型进行相应的治疗，旨在缓解症状而不是改变潜在的认知障碍。对伴有行为和精神障碍的患者，可通过药物来治疗，对于语言障碍的患者，需要专门的语音训练师来纠正患儿的语言问题。

预防脆性X染色体综合征远比治疗简单，为了减少患儿的出生，育龄期的夫妻要充分了解相关知识，通过基因检测技术确定自己是不是前突变携带者，积极做好遗传咨询和产前诊断，孕育一个健康的宝宝。

可通过开展广泛的筛查找出携带者，并对携带者进行针对性的遗传咨询、生育指导和准确的产前诊断是预防该病行之有效的方法。这样可以了解夫妻双方有无FMR1基因突变，以及患有此病的后代的概率，达到优生的目的。携带全突变或者前突变的孕妇可通过产前诊断，决定是否终止妊娠。

检测女性FMR1基因的CGG重复次数，评估其后代罹患脆性X综合症的风险，令夫妇双方及早作出生育安排,

家族有怀疑患柏金逊症，自闭症，不明原因智力发展或生长迟缓，脆性X综合症，卵巢早衰或过早停经(<40岁)都可以接受检测，除了准妈妈可以接受脆性X载体检测保障下一代的健康， 它亦可是适合所有预备怀孕的女士，作为婚前检查的一部分。

通过脆性X综合症携带者筛查，若是母亲带有FMR1基因变异，那么将会有1/2机会遗传给孩子.

通过脆性X综合症携带者筛查，若是父亲带有FMR1基因变异，那么变异将会百分百遗传给女儿 ，而不会遗传给儿子。因为儿子没有遗传携带致病基因的那一条来自父亲的X染色体。

CGG重复次数有机会于卵子生成时扩增，增加下一代患上FXS的机会。怀孕期孕妇可以进行母血脆性X综合症测试，如果筛检测结果为携带者，那么需要利用入侵式取样方法取得胎儿检体进行基因分析，胎儿没有CGG扩增可继续怀孕，反之，若胎儿有异常CGG扩增，请咨询医师。

建议有以下状况的女士进行脆性X综合症准突变筛检：

1.脆性X综合症疑似人群确诊：

不明原因智力低下、特别是从家系分析得出X染色体相关的；

长脸、大耳、巨睾丸等脆性X特殊面容；

自闭症、多动症、狂躁症等行为障碍；

语言发育迟缓；

2.脆性X前突变或者全突变携带者：

有脆性X综合征家族史的人群；

有不明原因智力低下家族史的人群；

有卵巢早衰、绝经过早及其家族史的人群；

不孕、早产、胎停育、反复流产的女性；

有震颤/共济失调及其家族史的人群；

3.育龄女性筛查：
如果夫妇双方家族成员中未出现过患者，也没有表现出轻微症状，夫妇在孕前及产前往往忽略进行脆性X综合征筛查，而生出患儿后追悔莫及。脆性X综合征不仅给家庭带来巨大压力，更是患儿一生的痛苦。因此建议育龄女性进行脆性脆性X综合征筛查。

建议为准突变型或全突变型携带者进行产前诊断。

应为所有中间型，准突变全突变型的携带者提供跟进遗传咨询。讨论下一代被遗传的风险及脆性X相关疾病。

由于该病是常染色体显性遗传病，所以会有清晰的家族史可查。

极少数情况下，患病的原因不是遗传，而是基因突变。
 

目前，胚胎植入前遗传学诊断技术（PGD）是唯一可以阻断该病遗传的医学技术。

本文将帮助人群中比重极小的单基因遗传病患者和家庭，科普单基因遗传病的危害、遗传模式、致病基因和阻断方式。